氯吡格雷用药指导基因检测

项目背景

• 氯吡格雷是一种抗凝药物，其在体内经CYP2C19酶催化后转化为有活性的氧化氯吡格雷，后者与血小板P2Y12受体形成不可逆的结合，抑制纤维蛋白原受体参与的血小板聚集，从而发挥抑制血小板聚集的作用。临床上主要用于急性冠脉综合征（ACS）、缺血性中风和确诊外周外周动脉疾病等患者的治疗及预防，可降低中风、心肌梗塞、心血管死亡的风险。
• CYP2C19的表型多态性有明显的种族差异性，可导致氯吡格雷药物代谢的个体差异，可使人群出现超快代谢者（UM）、快代谢者（EM）、中间代谢者（IM）和慢代谢者（PM）；接受氯吡格雷治疗的CYP2C19中间代谢者和弱代谢者血小板聚集抑制率降低，发生主要不良心脑血管事件的风险增加。
• 2013版CPIC指南《CYP2C19基因型与氯吡格雷治疗指南》建议根据CYP2C19基因型来指导氯吡格雷治疗心脑血管相关适应症的抗血小板治疗，该指南于2022年发布更新版，进一步扩大了CYP2C19基因指导抗血小板治疗的适应症，该指南强烈建议对于CYP2C19中间代谢型的ACS患者和/或接受PCI的患者，应避免使用氯吡格雷。

• 图1 CYP2C19基因多态性及用药建议

检测方法及内容

• 通过荧光PCR探针法对CYP2C19基因的4个位点10种基因型进行分型检测，从而预测患者对氯吡格雷的代谢反应，实现个体化用药指导

• 图2 CYP2C19 10种基因型

检测意义

• 氯吡格雷用药指导基因检测可以帮助医生了解患者的药物代谢能力，从而制定个体化的用药方案（对于氯吡格雷中、慢代谢型患者，尤其有必要），提高治疗效果，降低不良反应发生风险。

适用人群

1. 服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者；
2. 拟行PCI手术的患者；
3. 多血管病变的PCI患者；
4. 已有支架内血栓史者；
5. 临床高风险因素者，如ACS（急性冠状动脉综合症）、糖尿病、慢性肾病

推荐科室

• 心内科、介入科、心内科、卒中中心等科室。

样本要求

• 2mL EDTA抗凝全血，2~8℃保存。

送检流程

检测申请	➤	样本采集	➤	样本运送	➤	接收检测	➤	报告出具

• 参考文献
• 1.FDA Drug Safety Communication: Reduced effectiveness of Plavix (clopidogrel) in patients who are poor metabolizers of the drug.
  2.中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议[J]. 中华心血管病杂志, 2014, 42(12).
  3.中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要[J].实用器官移植电子杂志,2015,3(5):257-267.
  4.Craig R, Lee, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update.[J].Clinical pharmacology and therapeutics, 2022, 112(5): 959-967.DOI:10.1002/cpt.2526.