脊髓性肌萎缩症(SMA)基因测定
- 脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种因运动神经元存活基因 1(survival motor neuron,SMN1)缺陷导致的罕见的常染色体隐性遗传病,是导致2岁以下婴幼儿死亡的头号遗传性疾病。SMA患者以脊髓前角α-运动神经元退化变性导致的进行性肌无力和肌萎缩为主要临床特征。
- SMA在欧美新生儿患病率为1:6000-1:10000,人群致病基因携带率为1/40-1/50,中国人群携带率约为1/42,即有3000万携带者!
- SMA按照起病年龄和病情严重程度可划分为5个型别,即0型,1~4型;70%~90%的SMA患者在1岁半以内(1型及II型)发病,较少成人期(4型)可发病。
SMA的发病机制
- 与SMA发病相关的基因主要有两个,SMN1和SMN2。
- SMN1为致病基因,SMN2为修饰基因,二者仅有5个碱基位点不同;最重要的不同在7号外显子上的C/T(c.840),导致90%的SMN2 mRNA外显子7被选择性剪接,仅有10%的SMN2表达全长有功能SMN蛋白。
- 备注:正常人SMN1基因为两个或以上拷贝,95%的SMA患者通常是SMN1基因纯合缺失,而SMN1基因杂合缺失被称为SMA携带者。
- SMN2基因的主要作用在于当SMN1基因发生纯合性缺失时,发挥剂量补偿的效应,其拷贝数的多少与SMA患者的病理程度呈一定的负相关性。
SMA基因检测的临床意义
基因检测方法及内容
- 通过竞争PCR+熔解曲线技术+归一化分析处理技术,检测SMN1基因第7外显子和/或第8外显子的拷贝数,包括纯合缺失、杂合缺失;可用于SMA筛查和诊断。
适用人群
- ● 拟进行孕前检查的妇女
- ● 拟人工受孕,尤其是已生育有SMA患儿的家庭或亲属家庭等高风险人群
- ● 胚胎植入前诊断
- ● 新生儿筛查
- ● 临床疑似SMA或须与SMA鉴别的儿童或成人患者
送检要求